อาการอ่อนเพลียเป็นอาการที่เกิดจากโรคหรือภาวะบางอย่างที่อธิบายได้หลากหลายรูปแบบ โดยเป็นอาการที่ทำให้รู้สึกเหนื่อยล้า อ่อนแอ หรือหมดแรง อาการอ่อนเพลียอาจมีอาการอื่น ๆ ร่วมด้วย ซึ่งจะขึ้นอยู่กับสาเหตุต่าง ๆ ดังนี้

• ผู้ป่วยโรคหัวใจ โรคปอด หรือภาวะโลหิตจาง อาจมีอาการอื่น ๆ ร่วมด้วย เช่น หายใจตื้น หรือเหนื่อยง่ายระหว่างทำกิจวัตรประจำวัน
• ผู้ป่วยโรคเบาหวาน อาจมีอาการอื่น ๆ ร่วมด้วย คือ ภาวะปัสสาวะมาก (Polyuria) ดื่มน้ำมากผิดปกติ (Polydypsia) หรือมีการมองเห็นที่เปลี่ยนแปลงไป
• ผู้ป่วยภาวะไทรอยด์ทำงานเกิน อาจมีอาการอื่น ๆ ร่วมด้วย คือ รู้สึกหนาว ผิวแห้งและผมเปราะ

สาเหตุของอาการอ่อนเพลีย สามารถแบ่งเป็น 3 ประเภทหลัก ได้แก่ ปัจจัยการดำเนินชีวิต ภาวะทางสุขภาพ และปัญหาสุขภาพจิต ปัจจัยการดำเนินชีวิต

• ดื่มเครืองดื่มที่มีแอลกอฮอล์ หรือการใช้ยาเสพติดเป็นประจำ
• ดื่มเครื่องดื่มที่มีคาเฟอีนมากเกินไป
• ออกกำลังกายหนักเกินไป
• ทำงานหนักเกินไป
• ขาดการออกกำลังกาย
• ขาดการนอนหลับ
• อาการเจ็ตแล็ก (Jet lag)
• มีนิสัยรับประทานอาหารที่ไม่มีประโยชน์
• มีน้ำหนักตัวมากเกินหรือเป็นโรคอ้วน
• ใช้ยารักษาโรคบางอย่าง เช่น ยาแก้แพ้ ยาแก้ไอ ยารักษาอาการซึมเศร้า และยากล่อมประสาท
• อยู่ในช่วงเวลาที่มีความเครียด
• เบื่อหน่าย หรือกำลังเศร้าโศก

ภาวะทางสุขภาพ อาการอ่อนเพลียที่เป็นอย่างต่อเนื่อง อาจเป็นผลกระทบจากการใช้ยารักษาโรค หรือวิธีบำบัดรักษาโรค หรือเป็นสัญญาณของภาวะทางสุขภาพ ได้แก่

• อาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง (Chronic Fatigue Syndrome)
• การติดเชื้อหรือการอักเสบเรื้อรัง
• โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง
• โรคถุงลมโป่งพอง
• ภาวะโลหิตจาง
• ภาวะตับวายเฉียบพลัน
• โรคไตเรื้อรัง
• โรคเมราลเจีย พาเรสเธทิคา (Meralgia Paresthetica)
• โรคเบาหวาน
• โรคหัวใจ
• ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน
• ภาวะขาดไทรอยด์ฮอร์โมน
• โรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง
• โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง
• โรคอ้วน
• โรคมะเร็ง
• การตั้งครรภ์
• มีอาการเจ็บปวดนานต่อเนื่อง
• ภาวะหยุดหายใจขณะหลับ
• การกินสารพิษเข้าไป
• การใช้ยารักษาและการรักษาโรค เช่น เคมีบำบัด ฉายรังสี ยาแก้ปวด ยาโรคหัวใจ และยารักษาอาการซึมเศร้า

ปัญหาสุขภาพจิต อาการอ่อนเพลียเกิดขึ้นจากปัญหาสุขภาพจิตได้ ซึ่งเป็นอาการที่พบบ่อยของโรคทางจิต เช่น

• โรควิตกกังวล
• โรคเครียด
• โรคซึมเศร้า
• โรคซึมเศร้าตามฤดูกาล (Seasonal Affective Depression)